揭開胚胎著床過程

　　我們把成功受精后的第6~7日，胚胎植入子宮內膜的嬰兒移植過程，稱為“胚胎著床”；只有著床成功，后胚才意味著準媽媽在好孕的胎何路上邁出了一小步。

　　當一個獲能的著床精子進入一個次級卵母細胞的透明帶時，受精過程即開始。試管直至卵原核和精原核的嬰兒移植染色體融合在一起時，則標志著受精過程的后胚完成。

　　卵裂和胚泡形成期間，胎何受精卵的著床細胞發生了代謝變化，滋養層細胞由覆蓋于鄰近細胞之上的試管突起粘附子內面。因為細胞表面可傳遞環境影響于胚胎，嬰兒移植故細胞表面的后胚變化可用攝取營養、分化、胎何準備著床或有絲分裂來解釋。著床

　　受精卵開始進行有絲分裂的同時，在輸卵管內借著輸卵管蠕動和纖毛推動，向子宮腔方向移動，約在受精后第3～4日，分裂成由16個細胞組成的實心細胞團，稱桑椹胚，繼續發育成為囊胚。

　　約在受精后第4～5日早期囊胚進入子宮腔并繼續發育成晚期囊胚。

　　約在受精后第6～7日，晚期囊胚侵入子宮內膜，稱為胚泡著床。

　　受精約1周后，胚泡對子宮內膜的附著便開始了，又過約1周后，胚泡已經將自己包埋進富有營養的子宮內膜組織。

　　胚泡將自己包埋進子宮內膜的整個過程稱為植入，也稱著床，借此妊娠便開始了。

　　著床是胎生胚胎發育早期階段的一個重要環節。在著床之前，胚泡在宮腔內游離，它是新個體，有遭排斥脫落危險。經過附著、穿入內膜（屬于血竇絨毛型胎盤者）之后，則母子兩方面緊密結合，因而更有利于胚胎的生長發育。

　　生理現象很復雜，雖然有些共同的規律，但是個體差異又非常大，通常來說，在受精卵著床的初期，很可能存在這些癥狀：小腹有一點隱隱的痛和酸酸的感覺，脹痛乳頭有觸痛感，有時候還可能出現感冒疲憊的感覺。

　　1、月經期不來潮，停經是受孕早期的最早、最重要的“信號”。凡是月經周期一向正常的已婚育齡婦女，如果月經過期超過10天以上，就應考慮到有懷孕的可能，如停經超過2周以上就需要到醫院檢查原因。

　　2、胃口的變化，有些婦女在月經過期不久的時候(1--2個星期)就開始發生胃口的改變。平常喜歡吃的東西，現在不愛吃了。一般經過半個月至一個月，這些癥狀就會自然地消失。

　　3、惡心嘔吐，惡心嘔吐多在清晨或空腹時發生。有些孕婦特別喜好吃酸性和生冷食物。就是所謂“害口挑食”。

　　4、乳房變得更柔軟，如果你的乳房感到刺痛、柔軟又腫脹，你可能懷孕了。這種癥狀在受孕之后的前幾天就可能出現了。在你的身體適應大量的荷爾蒙之后，這種疼痛就會消退。

　　5、出血或痙攣的癥狀，在排卵與著床之后的八天，可能會出現輕微粉紅色或棕色的污跡，痙攣也可能會伴隨著這種情況而來。原本在生理期內，可能也會有一些點狀出血，但這并不是真正的生理期。這是受精卵在子宮內膜著床的結果。

　　6、疲倦，在受孕后，會出現頭暈、乏力、嗜睡等現象，精力明顯下降了。總是會感到疲憊不堪。

　　7、排尿次數多，受精卵在子宮壁著床之后，就開始分泌絨毛性腺激素(hCG)。使得尿液增加，排尿次數增多。

　　8、乳房發生變化，懷孕后，在雌激素和孕激素的共同刺激下，于第8周起，乳房逐漸長大，乳頭和乳暈部顏色加深，乳頭周圍有深褐色結節等現象，12周以后還會有少許清水樣乳汁分泌。

　　提起試管嬰兒，目前多數觀點都認為，對于普通人群來說囊胚復蘇移植成功概率是最高的，但是復蘇移植就會涉及內膜準備方案。

　　國內生殖中心常見的內膜準備方案主要有兩個，一個是激素替代周期，主要采用藥物控制，一個是自然周期，前期需要頻繁監測排卵。

　　這兩個方案各有優劣，一直以來對于兩種方案的抱娃率學界有很多相互矛盾的研究，有的研究認為兩者抱娃率沒有差異，有的認為自然周期抱娃率更高。

　　目前后者的聲音越來越大，激素替代周期帶來的一些問題越來越顯現，所以兩種內膜方案之外能否有第三個方案是研究熱點。

　　在介紹第三種內膜準備方案之前，我想把激素替代周期和自然周期目前的優缺點用一小段來總結一下，畢竟粉絲中還有很多試管小白。

　　01激素替代周期和自然周期

　　這是目前國內生殖中心主流的兩種冷凍胚胎移植的內膜準備方案。

　　激素替代周期就是用藥物調整女性月經周期，絕大多數情況下沒有卵泡發育，醫生只是監測在用藥過程中子宮內膜和激素的情況，從而確定移植胚胎的時機。

　　激素替代周期月經是否規則沒有關系，只需要在月經第2-4天來生殖中心就診，醫生常規進行超聲檢查，評估子宮內膜和卵巢情況，沒有異常就開始給予雌激素藥物。

　　激素替代周期的要點就是雌激素藥物需要一直服用，胚胎著床后仍然要繼續服用，期間藥物劑量可能有所調整，但切記不能自己調整劑量更不能自行停藥。

　　激素替代周期醫生和患者都比較省心，減少了很多去醫院檢查的次數，只需要按照程序進行藥物補充即可。

　　自然周期指的是在女方不使用藥物的條件下，監測排卵，根據排卵時間、激素和子宮內膜情況來確定胚胎移植時機。

　　選擇自然周期的患者，月經要基本規律，一般是在來月經的第10-12天就診，監測排卵。

　　自然周期一般在排卵或移植后給予少量藥物，適當補充黃體功能即可。

　　月經規則的人，一般都是有排卵的，但有些時候患者由于各種各樣的原因一直沒有卵泡發育，或者小卵泡排卵、排卵不典型等情況，會導致取消周期。

　　激素替代周期時間比較確定，返院時間比較少，移植確定性強，自然周期這方面比人工周期存在劣勢。

　　但是自然周期用藥非常少，而且身體狀態更接近自然懷孕準備階段，這也是自然周期比激素替代周期存在優勢。

　　但更多的研究發現，激素替代周期存在的問題可能會影響試管最重要的指標——活產率。

　　比如，研究發現，接受激素替代周期的女性凝血酶生成顯著增加，這可能會導致使用人工周期方案女性血栓的風險①。

　　血栓，姐妹們應該都知道這意味著什么，不僅威脅女性本身健康，而且造成早期胚胎著床和胎停問題概率增加。

　　還有研究表明，自然周期比激素替代周期有更高的胚胎植入率，和更低的流產率②。

　　北醫三院一項針對21648名冷凍單囊胚移植的隊列研究發現，與自然周期相比，激素替代周期由于規避了自然生理狀態下發生的血管適應，妊娠高血壓疾病的風險增加。

　　另外激素替代周期顯著增加早產、極早產、剖宮產、巨大兒、胎膜早破的風險，也與過期妊娠和妊娠糖尿病風險增加相關③。

　　所以，兩種方案都有一定的優缺點，激素替代周期的問題不容忽視，不管是醫生還是患者更期待有第三種解決方案，現在它來啦！

　　02自然增殖周期：不用促排藥的自然周期

　　這個方案和自然周期一樣是從月經第8天開始通過連續經陰道超聲監測子宮內膜厚度，和自然周期不同，這個方案不用監測卵泡。

　　當子宮內膜厚度≥7毫米，且血清孕酮水平＜1.5ng/ml時，無論優勢卵泡直徑和血清LH水平如何，均開始每12小時陰道給予400mg微粉化孕酮。

　　純自然周期是要監測優勢卵泡，并且觀測到排卵，還要檢測到LH峰才可以使用孕酮。

　　自然周期胚胎移植安排在孕酮使用第五天，自然增殖周期和人工周期胚胎移植安排在外源性孕酮使用第六天。

　　黃體支持在自然周期的第8周，自然增殖周期和人工周期的第11周終止。

　　從以上方案我們可以看出，自然增殖周期集合了自然周期和人工周期的所有優點，那么它最重要的指標抱娃率到底如何呢？

　　我們先來看最早提出這個方案的一個小樣本分析。

　　研究者納入42名采用自然增殖周期患者，移植前48小時開始孕酮治療。

　　結果發現胚胎著床率42.9%，25名患者最終受孕（59.8%），其中2例早期流產，23例持續妊娠（54.1%），1例晚期流產，最終活產22人（活產率52.4%）。

　　通過上面的數據發現，這種不觸發排卵，僅使用黃體酮支持的新型改良方案，在保持高妊娠率的同時，實現了移植時間的靈活安排。

　　這特別適合設備資源有限，無法每日開展移植的公立生殖中心，當然這個方案還需要更大樣本來驗證結果。

　　03大數據對比傳統方案優勢更多嗎

　　上面的研究納入患者數非常少，而且只使用了新方案，沒有做對比研究。

　　生殖類頂刊《人類與生殖》雜志在24年做了三個方案的比較研究，為我們的對比提供了數據支持。

　　這是一項單中心回顧性隊列研究，根據內膜方案的不同分為三組：激素替代周期、自然周期和自然增殖周期。

　　主要的評價結果是活產率，次要結局包括著床率、臨床妊娠率、流產率及其他不良妊娠結局發生率。

　　總共納入了5791個冷凍周期，其中激素替代周期2226例，自然增殖周期349例，自然周期3216例。

　　從納入的數量我們其實也可以看出，新技術目前使用的人數還不多，可能患者還存在顧慮。

　　我們來看結果，從活產率來看，人工周期活產率為38.4%，自然增殖周期是49.1%，自然周期是45.2%，P值均＜0.01，說明差距具有非常顯著的統計學意義。

　　從這里我們也可以看出，自然增殖周期的活產率甚至還超過了傳統的自然周期。

　　從流產率來看，自然增殖周期是19.7%，傳統自然周期是25%，激素替代周期是34.9%，P值均＜0.01，說明差距具有非常顯著的統計學意義。

　　從早孕期出血來看，自然增殖周期是17.3%，傳統自然周期是14.7%，激素替代周期是37.6%，P值均＜0.01，說明差距具有非常顯著的統計學意義。

　　從妊娠高血壓的發生率來看，自然增殖周期是9.4%，傳統自然周期是8.6%，人工周期是14.5%，P值均＜0.01，說明差距具有非常顯著的統計學意義。

　　總之，這個研究發現，對想提高試管成功率的患者來說，自然增殖周期是個值得嘗試的折中方案。

　　這個方案不用死等排卵，內膜達標就能啟動流程，既保留了自然的好處，又減少了監測的麻煩。

　　04我能使用新方案嗎？

　　我不知道我們國內生殖中心目前是否有這個方案，但是我搜索中文的文獻平臺沒有發現相關研究。

　　我國目前主要使用的方案大致有三種：自然周期、激素替代周期和使用克羅米芬或來曲唑的誘導排卵周期。

　　很多生殖中心還會根據這三種方案以及患者情況做出適當調整，開發更有針對性的方案，但基本都是這些方案的進化版本。

　　對于自然增殖周期在國內沒有開展的情況下，姐妹們是否可以根據情況和生殖醫生提要求呢？

　　其實我覺得姐妹們可以嘗試一下，畢竟方法并不復雜，也有可能會有醫生愿意嘗試，但我覺得可能私立生殖中心可能性大一些。

　　當然，在這里我更想呼吁廣大生殖中心，趕緊看到這個新方案，應用這個新方案，讓更多姐妹盡快抱娃！

　　總之，自然增殖周期內膜準備方案是一種非常簡單，集合了傳統兩個方案優勢的內膜準備方案，在保持高妊娠率的同時，實現了移植時間的靈活安排。

　　這個方案適用于想采用自然周期，又擔心周期取消，同時想提高抱娃率的患者（這是廢話），

　　總之，非常鼓勵大家勇敢提要求，勇敢嘗試，實現更快抱娃！

　　如果您也想嘗試這個方案，如果您有自己生殖醫生的聯系方式，您可以大膽把本文轉發給他，也許命運的齒輪從此刻就開始了轉動！

　　全文完！現在流量為王的年代，圍觀也是一份力量，轉發就是一份擔當，希望動動您發財的小手，給我點個贊，如果您能轉發到微信群或朋友圈，就會讓更多孕育困難的小家庭受益，謝謝您！

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　　不做只為轉發量而存在的公眾號

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　　抱娃路上，我愿意陪你一起走過最無助的歲月

　　——THE END——

　　參考文獻

　　[1]Impact of frozen thawed embryo transfer in hormone substituted cycles on thrombotic risk markers. Thromb Res. 2022 Jan;209:23-32. doi: 10.1016/j.thromres.2021.11.016. Epub 2021 Nov 22.

　　[2]Preparation of the Endometrium for Frozen Embryo Transfer: A Systematic Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 9;12:688237. doi: 10.3389/fendo.2021.688237.

　　[3]Endometrium preparation and perinatal outcomes in women undergoing single-blastocyst transfer in frozen cycles. Fertil Steril. 2021 Jun;115(6):1487-1494. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.016. Epub 2021 Jan 22.

　　[4]Should the modified natural cycle protocol for frozen embryo transfer be modified? A prospective case series proof of concept study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Mar;258:179-183. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.01.004. Epub 2021 Jan 8.

　　[5]Natural proliferative phase frozen embryo transfer-a new approach which may facilitate scheduling without hindering pregnancy outcomes. Hum Reprod. 2024 May 2;39(5):1089-1097. doi: 10.1093/humrep/deae061.

　　胚胎移植后1到10天的著床情況：

　　很多人在進行移植后的第一天可能就開始想胚胎現在發育到哪一步的，是否已經著床了，其實胚胎在剛放進體內時并不會馬上著床，會在宮腔內游蕩一段時間，在適合的時機才會選擇內膜位置進行著床，然后開始發育，所以在前期時無法檢測出懷孕的，HCG激素還沒有開始產生。

　　相信很多人都比較疑惑，我給大家介紹下胚胎移植后前十天的一個著床情況，看完大家就知道了。

　　1、第一天

　　小胚胎被移植到子宮腔內，它會自由自在地漂浮著，到了一個溫暖的大環境里，需要吸取自身儲備的營養，還有從母體腔中的液體中獲取營養。

　　2、第二天

　　胚胎開始進一步分裂，變成囊胚并且在子宮腔中保持自由漂浮，同時繼續生長，然后會不斷的分裂細胞球，開始形成充滿液體的腔。

　　3、第三天

　　分裂成囊胚的胚胎內的細胞和充滿液體的腔的擴張導致稱為透明帶的硬外“殼”破裂，并且胚胎“孵化”出來。

　　4、第四天

　　胚囊在接觸子宮內膜后就會開始附著，會選擇合適的內膜位置進行著床，這時受精卵生長迅速，合體滋養細胞發育。

　　5、第五天

　　囊胚成功著床在子宮內膜上之后，囊胚滋養細胞會慢慢將自己埋入內膜的功能層中，然后開始生長和發育并才形成胎盤組織。

　　6、第六天

　　隨著胚胎進一步沉降，著床繼續進行，然后早期的胎盤開始產生HCG激素。這個時間就有人按耐不住激動的心情，開始驗孕了，但是這個時候還不太準確，所以還需要再等等。

　　7、第七到八天

　　當胚胎接觸到母體的血液循環，著床基本完成，胚胎會繼續快速發展，釋放出更多的hcg，并且會促進女性體內雌孕激素的分泌。

　　8、第九到十天

　　胎盤會進行發育，為胚胎的生長發育提供相應的營養，也會釋放越來越多HCG激素，此時就可以用驗孕棒驗孕了，測到懷孕的機會更大一些。

　　從上可以看出，在移植第六天的時候才會開始產生HCG激素，這個時候的激素水平比較低，是很難檢測出懷孕的，所以在移植前六天建議大家不要頻繁使用驗孕棒進行驗孕，不僅很難檢測出懷孕，而且還會因此而影響到心情，從而不利于胚胎后期的著床，建議在移植十天左右進行，這個時候驗孕出的結果要更加的準確很多。